Pruebas genéticas y tratamiento antiepiléptico

La Dra. Carreño, reconocida especialista en Neurología, habla sobre las pruebas genéticas y el tratamiento antiepiléptico. Aunque se ha investigado mucho sobre los factores genéticos que afectan la respuesta a los fármacos antiepilépticos, lo cierto es que todavía no se han encontrado marcadores capaces de predecir cómo de eficaz puede ser un fármaco en concreto para un paciente. Por ahora, lo único que puede aportar la genética en este aspecto es el diagnóstico de enfermedades monogénicas raras que requieran tratamientos específicos. Sin embargo, sí se ha avanzado en las pruebas genéticas para evitar las reacciones alérgicas a fármacos antiepilépticos.

¿Qué tratamientos existen?

Lo primero que se descubrió fue que el alelo HLA (HLA)-B*15:02 se asocia fuertemente con el riesgo de desarrollar reacciones alérgicas graves, como por ejemplo, el síndrome de Steven-Johnson y el síndrome de necrolisis epidérmica tóxica en la población china Han. Este hecho ha sido confirmado por otros estudios, que han observado que también sucede en otros grupos étnicos de Asia del Sur.

Posteriormente se descubrió que otro alelo HLA, el HLA-A*31:01, que también predice el riesgo de reacciones alérgicas idiosincráticas a la carbamazepina en personas asiáticas y caucásicas, aunque la asociación es más débil que con el anterior.

También se han asociado las reacciones alérgicas con genes relacionados con la metabolización de los fármacos. Por ejemplo, un estudio realizado en países asiáticos mostró un mayor riesgo de reacciones cutáneas a la fenitoína en pacientes portadores de una variante del gen CYP2C9, que codifica enzimas involucradas en el metabolismo de la fenitoína. Tienen más riesgo los pacientes que son metabolizadores lentos, ya que se exponen a unas concentraciones iniciales más altas del fármaco.

¿Cuáles son los últimos avances?

Muy recientemente se ha descubierto un nuevo mecanismo relacionado con el complemento. Una variante rara del CFHR4 que se asocia con un riesgo aumentado de reacción macula papulosa (un tipo de reacción adversa cutánea) en europeos.

Todavía no está claro el balance coste-beneficio de hacer un screening genético de este tipo a todos los pacientes. Se ha visto en países asiáticos que a veces los médicos optan por prescribir otros fármacos, que a veces son más caros y no necesariamente más seguros. Por esta razón, se necesitan estudios poblacionales más amplios.

¿Cuál es el pronóstico en el futuro?

Con el tiempo se unirán el aumento de los descubrimientos genéticos y el abaratamiento de las pruebas, haciendo más factible que se apliquen a toda la población. Es sólo una cuestión de tiempo que a las personas se nos realice una secuenciación del genoma poco después de nacer, y llevemos toda nuestra información en un microchip insertado en nuestra tarjeta sanitaria. Esperemos que en el futuro los médicos puedan utilizar esta información para seleccionar el fármaco más eficaz y más seguro para los pacientes. Para más información, consulte con un experto en Neurología.