Avances en Inmunoterapia

Nuestro sistema de defensas (el sistema inmunológico) está constituido por células, receptores celulares, proteínas intracelulares, factores solubles y distintas funciones inmunológicas. Esta diversidad de componentes explica por qué son múltiples las patologías que pueden afectarlo, así como también lo son las formas de modulación del sistema, a lo que llamaremos Inmunoterapia globalmente.

El campo de aplicación de la Inmunoterapia abarca desde las vacunas preventivas de toda la vida, pasando por vacunas terapéuticas para infecciones virales y bacterianas, hasta los más recientes protocolos de inmunoterapia del cáncer aplicable contra los check-points o puntos de control del sistema inmunológico.

Enfermedades autoinmunes

Se ha realizado un gran avance en la inmunoterapia de la inflamación y de las enfermedades autoinmunes sistémicas, como la artritis reumatoide, las enfermedades inflamatorias intestinales o para enfermedades específicas de órgano como puede ser la diabetes autoinmune. Se trata mayormente de anticuerpos monoclonales contra distintas dianas que han supuesto una significativa mejora en el arsenal de terapias disponibles para tratar estas patologías. Además, van surgiendo biomarcadores (por ejemplo. niveles de anticuerpos en sangre) que permiten introducir a la carta estas terapias biológicas y algunos marcadores genéticos que podrían ser útiles para localizar a los mejores candidatos para responder a las mismas.

Trasplantes

En los trasplantes se utilizan agentes de inmunoterapia para prevenir y tratar el rechazo al injerto, y también para controlar las infecciones graves.

Por otro lado, se ha avanzado bastante en la evaluación de la terapia celular tolerogénica. Se están evaluando nuevas formas de inmunoterapia basadas en células dendríticas, células T reguladoras o células B reguladoras para que el paciente trasplantado pueda mantener su injerto funcionante sin necesidad de usar inmunosupresores.

En el campo de la prevención y tratamiento de infecciones graves en trasplantes se está evaluando el rol de las inmunoglobulinas intravenosas y subcutáneas no específicas, pero también inmunoglobulinas específicas contra el citomegalovirus, la varicela o la hepatitis B. También se ha evaluado la inmunoterapia adoptiva basada en células T para el control de infecciones virales donde el citomegalovirus es una diana importante.

Inmunoterapia del cáncer

Uno de los avances más recientes es la inhibición de los check-points inmunes (puntos de control inmunológico) para potenciar la actividad inmunológica anti tumoral en algunos tipos de cáncer.

El sistema inmunológico dispone de complejos mecanismos de control utilizados para evitar respuestas exageradas que nos puedan causar daño. Las células tumorales pueden utilizar estos mecanismos de control para evadirlo.

Nuevos agentes de inmunoterapia de cáncer incluyen anticuerpos, péptidos, proteínas, citocinas o células que pueden facilitar, potenciar o reprogramar la acción del sistema inmunológico innato y/o adaptativo contra el tumor. Uno de los retos será alcanzar una adecuada modulación de los mecanismos inmunológicos, que en última instancia demuestre beneficio terapéutico con el mínimo riesgo posible.

Enfermedades alérgicas

Otras aplicaciones de la inmunoterapia están en el campo de las enfermedades alérgicas. Además de vacunas cada vez mejor diseñadas, han surgido anticuerpos monoclonales útiles para controlar casos complejos de asma, como son los anticuerpos monoclonales anti-IgE.

Enfermedades infecciosas

Se están evaluando gammaglobulinas hiperinmunes para el tratamiento de la gripe A y se ha propuesto el rol de productos similares para el tratamiento de pacientes afectados por el Ébola. Asimismo, se explorará el terreno en infecciones emergentes como la asociada al virus Zika. También se han probado vacunas preventivas y terapéuticas para tratar de controlar el SIDA.

Para el control de infecciones frecuentes (como las causadas por bacterias) se está rescatando el concepto de las vacunas bacterianas. Se está redescubriendo el gran potencial de las mucosas como zonas de aplicación de estas vacunas. La utilización de preparados adecuados por la vía adecuada puede ser una herramienta potente para el mejor control de infecciones.

Aborto

La inmunoterapia también se ha introducido en otros campos, como el de la reproducción humana. Es el caso del aborto recurrente, que puede relacionarse con alteraciones inmunológicas como la activación linfocitaria, la citotoxidad de las células natural killer o cambios en el repertorio de receptores de estas células. Distintas inmunoterapias se están evaluando para aumentar la tasa de recién nacidos vivos en estas pacientes, entre ellas las inmunoglobulinas intravenosas.

También se han evaluado las inmunoglobulinas intravenosas en mujeres con síndrome antifosfolípido obstétrico, en los casos en que se produce un nuevo aborto pese al uso de la terapia convencional que consiste en heparina y AAS a baja dosis.

Seguridad

La adecuada monitorización inmunológica de los componentes diana de las distintas formas de inmunoterapia y de las posibles consecuencias de las mismas en relación con la seguridad del paciente es también un foco de atención en el que muchos equipos están centrando sus esfuerzos de investigación en inmunoterapia. Es necesario recordar que estas terapias pueden producir acontecimientos adversos en algunos pacientes por lo que uno de los objetivos del especialista en Inmunología es la identificación de pacientes en riesgo de tener estos acontecimientos adversos.

En resumen, se están produciendo importantes avances en el campo de la Inmunoterapia para control de distintas enfermedades, gracias al progreso en el conocimiento de este complejo sistema, y de cómo modularlo con seguridad cuando es necesario.